一、发现影响弓形虫生长发育的重要分子
近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所基础免疫团队郑君博士在国际上首次证明了弓形虫翻译控制肿瘤蛋白是弓形虫快速生长及维持细胞内发育所必需的蛋白,相关研究成果于10月18日在《美国实验生物学杂志(FASEB Journal)》上在线发表。相关链接:http://www.fasebj.org/content/early/2017/10/18/fj.201700994R.abstract
弓形虫病是一种人兽共患寄生虫病,呈全球性分布。有学者估计,世界上有三分之一的人群感染弓形虫。常人在感染弓形虫后一般成隐性感染状态,偶尔也会出现轻微的疲惫、头疼、发热、多汗、腹泻、肌肉或者关节疼痛等,但是当人的免疫机能下降或者出现免疫缺陷疾病(例如:HIV感染等)时,弓形虫感染可能会引起感染者死亡。另外,弓形虫感染会引起孕妇流产,也能够垂直传播给孕期中的胎儿,从而引起流产、早产。婴幼儿在感染弓形虫后,则会出现脑水肿,视觉神经障碍等。
据了解,翻译控制肿瘤蛋白(translationally controlled tumor protein, TCTP)被认为是一类生长相关的蛋白。近年来的研究展现了TCTP非常广泛的生物学功能。比如转录因子、抗细胞凋亡以及诱导肿瘤的回复等。科研人员经过系统研究,发现弓形虫强毒株TCTP的转录水平及表达量都要高于弱毒株。弓形虫TCTP的敲除明显抑制了虫体在宿主细胞内的生长和复制,而且促使未发育成熟的虫体提前逸出,从而降低了弓形虫的再感染效率。对TCTP缺失虫株表达谱的研究表明,TCTP的敲除致使虫体内近千个基因的表达水平发生了变化。
弓形虫是一种专性的胞内寄生性原虫,它几乎可以感染所有的有核细胞,因此弓形虫胞内的生长和复制在其复杂生活史中显得尤为重要。对生长复制相关基因的研究有助于了解弓形虫的生长机制,从而能够研究出更加有效的防治方法。本研究阐明了弓形虫TCTP在调控虫体生长复制过程中的重要作用,这将为弓形虫的生长机制研究及药物靶点的鉴定提供新的理论依据。
二、发现抗流感病毒天然免疫新机制
近日,中国农业科学院哈尔滨兽医研究所发现了病毒激活天然免疫的新机制,相关研究成果发表于病毒学权威期刊《病毒学杂志(Journal of Virology)》。
天然免疫系统通过其特有的模式识别受体(PRR),来识别病原相关模式(PAMP)分子,是人类生来就有的抵抗感染的第一道防线,具有作用范围广、反应快等特点。目前已知的病毒PAMP是各种核酸类分子,其它病毒分子是否能被识别并激活天然免疫尚不清楚,因此,相关研究是免疫学中一个非常活跃的领域。
在郑永辉研究员指导下,王斌博士与密歇根州立大学Dylan Frabutt发现,流感病毒囊膜糖蛋白(HA)是一种新型的PAMP。囊膜糖蛋白是病毒识别并感染宿主细胞的唯一工具,在感染过程中起决定性作用。该研究发现HA在病毒感染过程中能高效表达,进而引起感染细胞内质网应激反应;而细胞为了维持自身的稳态,通过内质网相关蛋白降解通路(ERAD)将HA蛋白降解并抑制病毒复制。进一步研究发现,EDEM1、EDEM2和ERManI这三种I-型α-甘露糖苷酶介导了HA蛋白的降解,并在抑制病毒复制过程中发挥核心作用。以上研究表明内质网应激反应具有天然抗病毒功能,其激活过程是通过识别病毒囊膜糖蛋白来实现。
本研究是继该研究小组在艾滋病病毒和埃博拉病毒研究中取得相关成果后,在病毒天然免疫研究领域中获得的又一重要发现,为免疫学的进一步发展提供了理论依据。
(一米优讯 )